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증가된 Abeta42 생성은 알츠하이머 병 유발 및 발전과 매우 관련되어있다는 연구결과가 많이 보고되어 있다. 본 논문 연구자들은Abeta42 생성을 일으키는 여러 화합물들을 확인했다.
확인된 Abeta42 생성을 일으키는 여러 화합물중 고지혈증 치료제인 페노피브레이트 (fenofibrate), 선택적인 COX-2 저해제인 비스테로이드성 항염제 셀레콕시브등이 가장 강력한Abeta42 생성 화합물들이다.
실험한 것들 중 Abeta42 생성을 낮추는 두개의 비스테로이드성 항염제로부터 유래한 많은 종류의 선택적인 COX-2 유도체를 포함하는 많은 선택적인 COX-2 저해제이며, 비스테로이드성 항염제인 것들이 Abeta42 생성을 높였다. COX 저해효과가 없는 화합물과 생체내에서 생기는 isoprenoid인 FPP 와 GGPP 또한 Abeta42 생성을 높였다.
이들 화합물들은 실험관내 실험에서 Abeta42 전구체의 특정부위를 자름으로써 Abeta42를 만드는 감마 시크레테이즈 (gamma-secretase)의 활성을 높여 Abeta42 생성을 높이는 것으로 보인다. 짧은 기간동안의 동물실험을 통해 두개의 Abeta42 생성을 높이는 화합물들이 마우스 뇌의 Abeta42 양을 높이는 것으로 밝혀졌다.
이들 화합물들에 의한 Abeta42의 생성 증가는 아밀로이드 베타 단백질 전구체와 presenilins를 지정하는 유전자들에 일어나는 알츠하이머 병을 일으키는 돌연변이에 의해 나타나는 Abeta42의 생성증가와 견줄만 하다. 이러한 결과들은 외부적으로 합성한 화합물이나 자연적으로 생기는 isoprenoids가 인간에서 Abeta42 생성을 높일 가능성이 있어 보인다.
한국과학기술정보연구원(KISTI)
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